抗うつ薬が脳で細胞外のセロトニンやノルアドレナリンなどのモノアミンの濃度を上げることをはじめとして，脳内モノアミンの変化がうつ病の病態に関連していることは繰り返し示されてきた．しかし，モノアミンの異常がどのようなメカニズムでうつ病の症状と関連するのかはいまだ解明されていない．われわれは，うつ病をモノアミンにより調節される学習や意思決定の神経回路の機能障害という視点から捉え，主に報酬予測機能におけるセロトニンの役割に着目し，機能的磁気共鳴画像法（fMRI）を用いた検討を行ってきた．その結果，短期と長期の報酬予測には脳内の異なるネットワークが関与しており，セロトニンがそのネットワークの活動を調節することで報酬予測の時間スケールを制御していること，およびうつ病では長期の報酬予測に関与するネットワークの賦活機能が低下していることが示唆された．これらの結果をふまえ，うつ病の脳内メカニズムについて考察した．